Als survival-horrorspel beschikt Resident Evil 2 over dezelfde basis gameplay-mechanica als zijn voorganger, Resident Evil. De speler verkent een fictieve stad tijdens het oplossen van puzzels en het bevechten van monsters. De twee hoofdrolspelers van het spel kunnen worden uitgerust met vuurwapens, maar beperkte munitie voegt een tactisch element toe aan het gebruik van wapens. Op het statusscherm kan de speler de toestand van de protagonisten controleren, medicijnen gebruiken om hun wonden te helen en wapens toewijzen.
